研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群紊亂與多種腸道和腸道外疾病相關(guān), 如外科術(shù)后感染、抗生素相關(guān)性腹瀉、炎癥性腸病、腸易激綜合征、代謝綜征、免疫系統(tǒng)疾病、過敏等。通過采集健康者的糞便，將稀釋過濾后得到的健康菌群注入患者腸道內(nèi)，讓健康菌群重新“掌控局勢”，在患者腸道內(nèi)“安營扎寨”，可讓被破壞的腸道平衡逐漸恢復(fù)。

圖1 糞菌移植的過程（圖源：Shutterstock）

FMT的發(fā)展歷史：***早可追溯到東晉時期

     FMT是一種有著千年歷史的古老療法，***早見于東晉葛洪的《肘后備急方》，“飲糞汁一升，即活”，用于治傷寒等疾病[1]。1958年, 美國Eiseman醫(yī)生及其同事使用糞便灌腸，成功治了4例嚴(yán)重的偽膜性腸炎患者，開啟了西方現(xiàn)代醫(yī)學(xué)利用人糞治病的新篇章。此后在學(xué)術(shù)上，“糞菌移植”正式稱為FMT。2013年，F(xiàn)MT已經(jīng)作為標(biāo)準(zhǔn)療法寫入復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染（Clostridioides difficile infection）的臨床診治指南；同年，F(xiàn)MT獲得2013年美國《時代》雜志頒發(fā)的“生物醫(yī)學(xué)的十大突破之一”的榮譽。2020年后，F(xiàn)MT用于治療炎性腸病的積極案例出現(xiàn)在中國多個城市的醫(yī)院里，F(xiàn)MT療法收獲了大量的積極效果。在我國，率先開展此項研究的是南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院腸病中心主任的張發(fā)明教授。2012年，「國內(nèi)糞菌移植***人」張發(fā)明教授成功操刀了國內(nèi)首例糞菌移植手術(shù)。一位受克羅恩病（消化道慢性反復(fù)發(fā)作及非特異性透壁性炎癥）困擾8年的病患，經(jīng)胃鏡移植其子的糞便菌群。術(shù)后3小時，患者腹痛得到明顯緩解；12小時后，相關(guān)癥狀幾乎消失，患者隨即出院。

      目前，中國已有至少有50家多家醫(yī)院已經(jīng)嘗試糞菌移植治療多種疾病，已經(jīng)注冊糞菌移植臨床試驗超過20項，累計治療病例約3000例。

FMT療法的臨床應(yīng)用范圍

那么FMT療法除了可以應(yīng)用在上述的腸道疾病（炎癥性腸病、艱難梭菌感染和腸易激綜合癥）中，還有其他的臨床應(yīng)用前景嗎？

1. Microbiome：FMT助你返老還童

      近十年來，越來越多的證據(jù)表明，微生物群的組成隨著年齡的增長而變化。微生物群和衰老之間似乎也曾在某種關(guān)聯(lián)。

      2022年4月29日，發(fā)表在Microbiome上的一篇題為“Fecal microbiota transfer between young and aged mice reverses hallmarks of the aging gut, eye, and brain”的研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)MT可幫助年老小鼠返老還童。通過實行FMT，年老小鼠的眼睛、大腦和腸道的衰老特征都得到了顯著改善[2]。

圖2 研究成果（圖源：[2]）

      研究人員采用糞菌移植方法，將年輕小鼠糞便漿液灌入老年小鼠胃中，通過分析數(shù)據(jù)指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)老年小鼠的眼睛、大腦和腸道的身體竟奇跡般變年輕了。此外，研究人員發(fā)現(xiàn)糞菌移植還有其他功效，比如逆轉(zhuǎn)與年齡相關(guān)的腸道上皮屏障完整性破壞和全身炎癥、改善腸道中的脂質(zhì)和維生素代謝途徑等。

2. Nature Aging：FMT可逆轉(zhuǎn)大腦的衰老

      除此之外，關(guān)于FMT可逆轉(zhuǎn)衰老此前已有相關(guān)研究。2021年8月9日，愛爾蘭科克大學(xué)的研究人員在Nature Aging期刊上發(fā)表了一篇題為“Microbiota from young mice counteracts selective age-associated behavioral deficits”的研究論文。該研究表明，通過從年輕小鼠身上提取腸道微生物組并將它們移植到老年小鼠體內(nèi)，可以逆轉(zhuǎn)衰老年小鼠的大腦衰老，包括衰老對學(xué)習(xí)記憶和免疫障礙的許多影響[3]。

圖3 研究成果（圖源：[3]）

     畢竟調(diào)控腸道將比調(diào)控大腦容易得多，腸道菌群的療法應(yīng)用于大腦疾病，有著令人振奮的前景。這項開創(chuàng)性的研究以微生物干預(yù)的形式開辟了一條潛在的新治療途徑，以減緩大腦衰老和相關(guān)的認(rèn)知障礙。

3. Microbiome：FMT或可治療抑郁癥

      2019年8月22日，我國東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院姚紅紅教授課題組在Microbiome發(fā)表了題為“Gut microbiota from NLRP3-deficient mice ameliorates depressive-like behaviors by regulating astrocyte dysfunction via circHIPK2”的研究，指明糞菌移植或可治療抑郁癥。

圖4 研究成果（圖源：[4]）

      論文指出，機體腸道菌群的變化與嚴(yán)重抑郁障礙相關(guān)，其重要表現(xiàn)之一為炎癥基因NLRP3的活躍，若將敲除NLRP3基因的鼠糞便，通過灌腸移植入模型鼠體內(nèi)，更新其腸道菌群，抑郁病狀即明顯改善。之所以要使用糞菌移植而非直接補充提純菌種，是因為腸道菌群的組成比較復(fù)雜，分離起來相當(dāng)困難，目前也尚不清楚具體是哪些菌種在起作用。姚教授表示，團隊將收集健康志愿者糞便，同時繼續(xù)確認(rèn)參與抑郁癥的特異菌群種類，從中開發(fā)制劑，以期未來可對癥下藥。

      DNA提取是分析農(nóng)作物分子生物學(xué)性狀的重要步驟，現(xiàn)階段，常用的DNA提取技術(shù)有磁珠法和離心柱法，使用磁珠進行農(nóng)作物的DNA提取，可以實現(xiàn)高通量、自動化的操作。由于磁珠對核酸的吸附靈敏度高，只需要少量的葉片或其他組織即可得到高得率、高純度的DNA。吉恩特生物采用自主研發(fā)生產(chǎn)的納米生物磁珠和磁珠法DNA提取試劑盒，可以從各種類型的農(nóng)作物中提取高質(zhì)量的核酸，配合核酸提取儀，可以達到快速自動化提取的目的。