只知其一不知其二，居然還有PD-L2

PD-L2是什么鬼？

PD-1蛋白目前有倆同伙：一個是大家熟知的PD-L1，另一個叫做PD-L2，或許以后還有PD-L3等等，God才知道還有沒有PD-L4。

PD-1主要表達在免疫細胞上，PD-L1表達在免疫細胞細胞和腫瘤細胞上，而PD-L2主要表達在免疫細胞上。所以，相比于PD-L1，PD-L2的表達范圍比較窄。

PD-1蛋白和他的同伙PD-L1或者PD-L2結合可不是啥好事，會使T細胞變得無能，不能有效的去殺傷腫瘤細胞，腫瘤就這么毫無顧忌的瘋長起來(當然，并不是全部的腫瘤生長都和PD-1有關系)。不結合的時候一個T細胞或許可以殺死100個腫瘤細胞，結合之后可能只能殺死10個了，剩下的這90個就毫無顧忌的長長長。

具體的關系可以用下面這個圖表示(這個圖有點復雜，多看會)：

簡單解釋下：T細胞上的PD-1可以跟腫瘤細胞上的PD-L1結合使T細胞無能，本來可以殺死100個腫瘤細胞的T細胞現(xiàn)在只能殺死10個了；同時，T細胞上的PD-1還可以跟腫瘤里面的其他免疫細胞(Treg細胞，MDSC細胞等)上的PD-L1或者PD-L2結合也會使T細胞變得無能。

所以，T細胞在腫瘤里面是很慘的，個頭小不說，還被這么多其他的細胞欺負。除了PD-1這個通路，這些萬惡的腫瘤細胞還會分泌各種亂七八糟的東西搶T細胞的食物，或者改變環(huán)境的酸堿度讓T細胞不舒服，等等。

PD-1抗體和PD-L1抗體

目前，F(xiàn)DA已經(jīng)批準了兩個PD-1抗體和一個PD-L1抗體上市：默沙東的Keytruda、BMS的Opdivo和羅氏的Tecentriq。

Keytruda和Opdivo是PD-1抗體，可以跟T細胞上的PD-1蛋白結合，所以可以同時阻斷PD-1和PD-L1以及PD-L2的結合；而PD-L1抗體只能和PD-L1結合，所以只能阻斷PD-1跟PD-L1的結合，不能阻斷PD-1跟PD-L2的結合，所以使用PD-L1抗體意味著T細胞還可能被PD-1/PD-L2通路YZ。

經(jīng)常有患者問，我們該用哪種抗體ZL？其實，根據(jù)臨床數(shù)據(jù)看，PD-L1抗體好像沒有任何方面的數(shù)據(jù)優(yōu)于PD-1抗體，價格還死貴。

還有患者問，PD-1抗體無效之后使用PD-L1抗體會有效嗎？其實，菠菜也不知道，梅奧有報道過PD-1抗體Keytruda無效之后使用Opdivo可能有效，而PD-1抗體無效之后使用PD-L1抗體也可能有效？完全沒有數(shù)據(jù)，完全不知道。