生物制品中的疫苗、重組蛋白藥、抗體藥等產品多采用連續傳代的動物細胞株表達生產。雖然經過嚴格的純化工藝，但產品中仍有可能殘余宿主細胞的DNA片段。這些宿主細胞殘留DNA（HCD）可能帶來傳染性或致瘤性風險。

現有研究表明，一個功能基因至少在200 bp以上，因此殘留DNA片段越大，風險等級越高。美國食品藥品監督管理局（FDA）關于人類基因ZL新產品生產指導文件中明確指出HCD的片段要小于200 bp；國家藥品監督總局（NMPA）生物制品藥學部同樣在基因ZL產品藥學研究與評價技術指導原則的征求意見稿中指出，HCD的片段要小于200 bp。因此基因ZL終產品中需要合適的方法檢測HCD的片段大小分布情況。

圖1 PA800 Plus藥物分析系統與dsDNA 1000 試劑盒

使用SCIEX PA800 Plus藥物分析系統，結合激光誘導熒光檢測器（LIF）和dsDNA 1000 試劑盒（貨號477410）（圖1），可對HCD進行片段分布檢測。

該毛細管凝膠電泳（CGE-LIF）方法具有如下特點：

 · 分布范圍：可檢測50 bp-1000 bp的片段大小，且可進行條件優化檢測長至15 kb的片段大小。

 · 靈敏度：可檢測10 pg/mL的片段濃度，若在前處理的過程中對DNA進行濃縮處理，可獲得更高的檢測靈敏度， 滿足各種殘留DNA檢測的要求。

 · 操作方便：具有商品化的樣品前處理試劑盒和分離試劑盒。

 · 符合法規：儀器具有操作（OQ）認證，操作軟件能夠進行權限設置和審計追蹤。

圖2 CGE-LIF方法分析DNA片段標準品的大小

參考文獻：

Xuan Shen, Xiaomu Chen. Size analysis of residual host cell DNA in cell culture-produced vaccines by capillary gel electrophoresis. Biologicals 41 (2013) 201-208