紅外光譜的高度特征性，早已成為藥品鑒定的重要依據，被廣泛應用于制藥行業的質控和研發中。BP、EP、JP、ChP均收載紅外對照光譜，如BP 2002 收載656個品種用對照光譜，JP 14 收載藥品紅外光譜圖305幅，ChP 收載藥品紅外光譜圖1027幅。對于大部分的藥物而言：WY的分子結構式對應WY的紅外光譜。

圖1 藥品紅外光譜集

紅外光譜法進行藥物分析時可根據被測物的性質靈活應用，無論是固態、液態或氣體樣品，紅外光譜法都可用相應方法進行分析。

藥品紅外光譜集中規定的紅外測試制樣方法：

1. 壓片法  取供試品約1 mg，置瑪瑙研缽中，加入干燥的溴化鉀或氯化鉀細粉約200 mg，充分研磨均勻，移置于直徑為13 mm的壓模中，使鋪布均勻，抽真空約2 min后，加壓至0.8~1 GPa，保持2~5 min，除去真空，取出制成的供試片，目視檢查應均勻透明，無明顯顆粒（也可采用其他直徑的壓模制片，樣品與分散劑的用量可相應調整以制得濃度合適的片子）。將供試片置于儀器的樣品光路中，并扣除用同法制成的空白溴化鉀或氯化鉀片的背景，錄制光譜圖。

對溴化鉀或氯化鉀的質量要求：用溴化鉀或氯化鉀制成空白片，錄制光譜圖，基線應大于75%透光率；除在3440 cm-1及1630 cm-1附近因殘留或附著水而呈現一定的吸收峰外，其他區域不應出現大于基線3%透光率的吸收譜帶。

圖2  2T壓片機 和12T壓片機

2. 糊法  取供試品約5 mg，置瑪瑙研缽中，滴加少量液狀石蠟或其他適宜的液體，制成均勻的糊狀物，取適量夾于兩個溴化鉀片（每片重約150 mg）之間，作為供試片；以溴化鉀約300 mg制成空白片作為背景補償，錄制光譜圖。亦可用其他適宜的鹽片夾持糊狀物。

圖3  透射附件

3. 膜法  按照上述糊法所述的方法，將液體供試品鋪展于溴化鉀片或其他適宜的鹽片中錄制；或將供試品置于適宜的液體之內錄制光譜圖。若供試品為高分子聚合物，可先制成適宜厚度的薄膜，然后置樣品光路中測定。

4. 溶液法  將供試品溶于適宜的溶劑內，制成1%~10%濃度的溶液，置于0.1~0.5 mm厚度的液體池中錄制光譜圖，并以相同厚度裝有同一溶劑的液體池作為背景補償。

圖4  液體池

5. 衰減全反射法  將供試品均勻地鋪展在衰減全反射棱鏡的底面上，使緊密接觸，依法錄制反射光譜圖。

圖5  ATR（衰減全反射）附件

6. 氣體法  采用光路長度約為10 cm的氣體池，首先將氣體池抽真空，然后充以適當壓力（例如30~50 mmHg）的供試氣體，錄制光譜圖。

賽默飛世爾Nicolet Summit傅里葉變換紅外光譜儀可滿足上述全部測試方法的要求，幫助使用部門自信地鑒定樣品組分，并輕松、快速地驗證材料，使用戶可以DY時間作出重要決策。下面，力晶小天帶大家看看Summit紅外光譜儀在制藥行業可以WM勝任哪些工作：

一、原輔料的鑒定

原輔料的確認及鑒別是制藥質量控制的S要環節，嚴格把控API 活性成分、填充劑、賦形劑和崩解劑等原輔料的質量，是質量控制的必須步驟。

1. 原料鑒定  對原料進行測試，并與標準譜圖進行峰位、峰強的對比，從而確認其身份，并可在報告中直接標記峰位及峰強，如圖6乳糖原料鑒定報告所示。

圖6 乳糖原料的紅外檢測報告示例

2. 活性成分鑒定  有的藥物活性成分具有多個品種，如常見的活性成分維生素就具有多個品種，但每種維生素都具有獨特的紅外光譜，其峰位和強度明顯不同，因此可以通過紅外光譜技術對其進行有效識別，如圖7所示。

圖7 不同品種維生素的紅外光譜對比

3. 添加劑鑒定  藥物中通常含有多種添加劑，不同添加劑作用不同，如有利于藥物吸收、增強穩定性、增強產品味道等，主要分為填充劑、賦形劑、粘合劑和崩解劑等。通過紅外光譜可以對不同添加劑進行鑒別，輕松識別添加劑成分，如圖8測定了賦形劑(結晶纖維素)、解體劑(L-HPC)、滑澤劑(硬脂酸鎂)等成分。

圖8 幾種添加劑的紅外光譜對比

4. 多糖類鑒定  多糖在抗腫瘤、抗病毒、降血糖、抗衰老、抗凝血、免疫促進等方面發揮著生物活性作用，多糖類藥物結構較為復雜，用紅外光譜加以區分和鑒別是很方便的手段，如圖9所示。

圖9 幾種多糖的紅外光譜對比

二、成品質控

藥物成品的質量與患者健康和生命安全息息相關，因此藥物成品質控至關重要。

1. 藥品一致性檢測  如圖10所示，紅色光譜為對乙酰氨基酚粉末的紅外光譜，紫色為標準光譜，此測試無需樣品制備和前處理，粉末直接測樣，整個光譜采集時間只需25秒，即可完成比對鑒定。

圖10 對乙酰氨基酚的紅外光譜比對

2. 混合物分析  對于多組成成分的藥品，可以利用Specta混合物分析軟件進行組分鑒別，該軟件可有效提高紅外光譜對混合物的鑒別能力。如圖11所示，用Specta軟件分析某感冒藥片的紅外光譜, 分析出其中含有阿司匹林, 對乙酰氨基酚以及caffeine, 并且可以給出三種成分的光譜貢獻百分比分別為52.73%, 21.72% 和25.55%。

圖11 Specta混合物分析軟件鑒別某感冒藥的成分

三、晶型的鑒別和篩選

1. 晶型鑒別  部分構成藥物的有機化合物具有多種晶型或晶形不穩定。同一藥物的不同晶型，在外觀、溶解度、熔點、溶出度、生物有效性等方面會有差異，會影響藥物的穩定性、生物利用度及LX，所以晶型鑒別越來越受到重視。

圖12 三種不同晶型的撲熱息痛（對乙酰氨基酚）

不同晶型的同種藥物的紅外光譜有些相似度很高，普通紅外測試不易鑒別，需采用較高分辨率的紅外光譜儀及高精度的比對功能，才能將其差異進行準確鑒別。

圖13 抗癲癇藥卡馬西平的不同晶型的紅外光譜對比

2. 晶型篩選  傳統方法無法鑒別的不同晶型或同分異構體，可以用Summit紅外光譜儀的高精度Qcheck 軟件模塊進行識別。如下圖案例所示，A、B、C、D四種不同西咪替丁藥物晶型的紅外光譜肉眼所見十分相似，但用高精度Qcheck功能，以B為標準，其他三個樣品與其匹配度分別為2%，83%，12%。

圖14 四種不同西咪替丁藥物晶型的紅外光譜

圖15  A、C、D三個樣品與B匹配度計算

四、添加劑的定量測試

Summit紅外光譜儀不僅是藥物定性分析的理想選擇，也是定量分析的有力工具，無需對樣品進行繁瑣的前處理，對樣品可達到無損傷、非破壞的快速檢測，加之突出的性能更能充分體現出紅外光譜法較其他方法的優越性。例如用Summit 透射及TQ智能自動定量軟件，對咳痰凈散中成藥中的苯甲酸進行定量分析。

圖16  咳痰凈散中苯甲酸的定量標準曲線

綜上所述，Summit傅立葉變換紅外光譜儀擁有全面快速的藥物分析檢測方案，其操作簡單、方便快捷透射樣品倉，高靈敏度ATR附件，QCheck高精度識別技術，Specta混合物識別技術以及TQ Analyst定量分析軟件，可在更短時間內完成更多工作，令使用部門在工作效率上達到新的高度。